A terapia, que inclui uma proteína de fusão experimental chamada BIVV001, ainda não demonstrou parar o sangramento em pacientes com hemofilia em um ensaio clínico em grande escala, mas a duração prolongada dos fatores de coagulação entusiasmou alguns pesquisadores.

“[Este] é um avanço potencialmente significativo do ponto de vista clínico, não obstante algumas questões em aberto”, escreveu Pier Mannucci, hematologista do Policlinico de Milão, em editorial que acompanhou o novo artigo . Ele comparou a nova proteína de fusão a fatores de ação prolongada que melhoraram de forma semelhante o tratamento para pessoas com hemofilia B.

Conhecida comumente como uma “doença real” porque afligiu muitas famílias governantes da Europa durante os séculos 19 e 20, a hemofilia se manifesta em duas formas: tipos A e B. Juntos, estima-se que ambos os tipos afetem mais de 1 milhão de homens em todo o mundo . (A doença ligada ao X é extremamente rara entre as mulheres.) A hemofilia A é a mais comum das duas e é causada por uma mutação genética que resulta em uma forma defeituosa do fator VIII de coagulação do sangue. As pessoas afetadas apresentam distúrbio de coagulação, problemas nas articulações e episódios de sangramento com risco de vida – às vezes mais de 30 por ano – a menos que recebam tratamento profilático de fator VIII sintético ou outras proteínas que auxiliem na coagulação.

Infusões frequentes também podem ser um fardo tremendo para os pacientes, diz Barbara Konkle, hematologista do instituto de pesquisa Bloodworks Northwest e autora principal do novo estudo. Ela e outras pessoas da área concentraram seus esforços em maneiras de diminuir esse fardo.

Normalmente, a maior parte do fator VIII é estabilizada no corpo por outra proteína, o fator de von Willebrand (VWF), que também protege o fator de coagulação da desintegração. No entanto, o VWF estabelece um limite para o tempo do fator VIII no corpo, limitando sua meia-vida a cerca de 15 horas. Quando o fator VIII é infundido, ele normalmente se liga ao VWF. Mas pesquisadores da Sanofi e Sobi, os patrocinadores do novo estudo, desenvolveram uma proteína de fusão que já tinha uma pequena porção do VWF fundida a ela. A esperança deles era que isso fosse suficiente para estabilizar o fator de coagulação e evitar que ele se ligasse ao próprio VWF do corpo. “Apenas parte do [VWF] estabiliza o fator VIII”, disse Konkle. “Você não precisa do resto da proteína.”

Dezesseis homens com hemofilia A e uma história de tratamentos profiláticos foram incluídos no novo estudo de fase I / IIa, aberto, que foi projetado principalmente para avaliar a segurança e a meia-vida de BIVV001. Os homens foram divididos em grupos de baixa e alta dose. Cada paciente recebeu uma única injeção de fator VIII recombinante, seguida por um período de washout de pelo menos 3 dias antes de uma injeção da proteína de fusão BIVV001. Os pacientes foram então observados por um período de 28 dias para determinar a segurança de cada dose.

Antes dos pacientes receberem suas injeções de BIVV001, o fator VIII plasmático tinha meia-vida de 9,1 horas nas pessoas no grupo de dose mais baixa e de 13,2 horas nas pessoas no grupo de dose mais alta. Após as injeções de BIVV001, essas meias-vidas eram em média 37,6 horas e 42,5 horas , respectivamente, os pesquisadores relataram hoje no The New England Journal of Medicine . Nenhum paciente desenvolveu resistência ao fator VIII durante o estudo, e nenhum evento de hipersensibilidade ou anafilaxia foi relatado.

Konkle disse que o estudo de fase III da droga já está em andamento. Se isso confirmar que o BIVV001 interrompe os episódios de sangramento, bem como o fator VIII, mas com menos infusões, a empresa espera enviar esses dados à Food and Drug Administration até 2022 e buscar aprovação para vender o medicamento.

Fonte: sciencemag